4400 persone, tutte apparentemente scomparse da diversi anni, tornano sulla Terra a bordo di una gigantesca sfera di luce. Mentre i “ritornati” cercano di riappropriarsi a fatica delle loro vecchie vite, e scoprono di essere stati dotati di straordinari poteri, l'FBI - grazie al coraggioso contributo di Tom Baldwin e Diana Skouris - cerca di venire a capo di questa strana vicenda, e capire chi e perché si sta servendo dei 4400.
